約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心報告稱在多種癌癥細胞中發(fā)現(xiàn)一種代謝弱點
作者:綜合 來源:時尚 瀏覽: 【大 中 小】 發(fā)布時間:2025-12-08 20:43:02 評論數(shù):
約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心報告稱在多種癌癥細胞中發(fā)現(xiàn)一種代謝弱點(CREDIT:W. Brian Dalton,約翰 M.D., Ph.D.)
（神秘的地球uux.cn報道）據(jù)EurekAlert!：約翰∙霍普金斯金梅爾癌癥中心的一個研究小組報告稱，他們在多種癌癥細胞中發(fā)現(xiàn)了一種代謝弱點，霍普而這些細胞具有一個共同的金斯金梅特征，即被稱為剪接體的爾癌細胞機器發(fā)生了一種基因突變。
在試管和小鼠實驗中，癥中中研究人員發(fā)現(xiàn)，心報細胞現(xiàn)種由此突變引起的多種代謝剪接體功能異常會削弱細胞合成氨基酸絲氨酸的化學過程，這使得癌細胞需要通過外部飲食來源才能獲得此氨基酸。癌癥研究人員稱，弱點當給小鼠喂食缺乏絲氨酸的約翰食物時，它們的霍普腫瘤縮小了，這表明類似的金斯金梅飲食干預可能對攜帶此基因突變的患者有所幫助。富含絲氨酸的爾癌食物包括大豆、堅果、癥中中雞蛋、心報細胞現(xiàn)種扁豆、肉類和貝類。
此前的研究表明，在實驗室培養(yǎng)的細胞和患有腫瘤的小鼠中，缺乏絲氨酸可能會限制癌細胞的生長，但這種治療可能對哪些癌癥產(chǎn)生療效尚不清楚。據(jù)研究負責人W. Brian Dalton醫(yī)學博士（約翰霍普金斯大學醫(yī)學院腫瘤學助理教授）稱，現(xiàn)在我們有數(shù)據(jù)表明，攜帶SF3B1突變的癌細胞最適合嘗試該療法。現(xiàn)在我們知道SF3B1突變是元兇，也就知道了哪些患者可能會受益于低絲氨酸的精準腫瘤食療。
該研究的摘要將發(fā)表在網(wǎng)絡(luò)版的《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)上。
SF3B1突變在血癌中發(fā)生的頻率相對較高，包括至少30%的骨髓增生異常綜合征患者、15%的慢性淋巴細胞白血病患者和5%的急性骨髓性白血病患者。它在乳腺癌、肺癌和前列腺癌等實體腫瘤中的發(fā)生率較低，但這些癌癥的較高發(fā)病率仍導致美國大約有 100,000 名患者發(fā)生了這種突變。
SF3B1負責生成作為剪接體組分的一種蛋白質(zhì)，而剪接體這種細胞機器對正確翻譯遺傳密碼至關(guān)重要。
Dalton和他的同事們首先將最常見的SF3B1突變基因?qū)雽嶒炇遗嘤姆前┬匀祟惾橄偌毎∕CF-10A）中。
當對蛋白質(zhì)的變化進行全面評估時，研究人員發(fā)現(xiàn)，因基因突變而含量增加的蛋白質(zhì)大多都前去參與信使RNA（mRNA）的加工，而含量較低的蛋白質(zhì)則通常前去參與能量代謝。
Dalton稱：新陳代謝其實就是營養(yǎng)物質(zhì)被用來制造所需分子原料以供細胞運作和復制的過程。因此，對于那些要頻繁復制的癌細胞來說，新陳代謝是非常重要的。
其中一種活性受到嚴重影響的代謝基因是磷酸甘油酸脫氫酶（PHGDH），這是一種對合成氨基酸絲氨酸至關(guān)重要的酶。由于哺乳動物細胞中含有可以從其他分子生成絲氨酸的酶，因此通常將其視為一種非必要的氨基酸，這意味著人類不需要經(jīng)常通過飲食來獲得它。Dalton想知道PHGDH的抑制是否改變了這種情況。
為了測試這些細胞在沒有絲氨酸的情況下存活的能力，研究人員在缺乏絲氨酸和甘氨酸（絲氨酸的前體）的條件下培育突變細胞。在這些條件下，細胞生長得更加緩慢，并且?guī)缀鯖]有合成絲氨酸和甘氨酸。
當研究人員將SF3B1突變體導入人類乳腺癌細胞（T47D）時，他們發(fā)現(xiàn)PHGDH mRNA被錯誤剪接，而其蛋白質(zhì)含量下降。此外，當生長在缺乏絲氨酸和甘氨酸的營養(yǎng)培養(yǎng)基中時，由細胞正常形成的腫瘤樣球體要小30%至40%。在將SF3B1突變到入多種類型的白血病細胞時，他們在不含絲氨酸和甘氨酸條件下發(fā)現(xiàn)細胞生長受到部分抑制，而當通過基因或化學方法補償PHGDH的損失時，抑制作用得到了緩解。
最后，研究人員在植入了兩種人類白血病腫瘤（HNT34, MUTZ3）的小鼠身上驗證了他們的觀察結(jié)果。正如預期的那樣，在接受無絲氨酸/甘氨酸飲食的小鼠中，腫瘤生長得更慢。
Dalton稱，大多數(shù)的癌癥療法都是使用一種對特定蛋白質(zhì)有抑制效果的藥物，而該蛋白質(zhì)對癌細胞的存活至關(guān)重要，但由于健康細胞通常也需要同樣的蛋白質(zhì)，這些藥物會帶來很多的副作用。這些SF3B1癌細胞對外部絲氨酸的依賴是一個很有用的特性，因為健康細胞具有產(chǎn)生絲氨酸的能力，無絲氨酸的飲食對它們來說不會產(chǎn)生太大影響。
Dalton和他的同事們正在設(shè)計一項可行性研究，以確定在攜帶SF3B1突變的MDS患者中是否可以安全地降低體內(nèi)絲氨酸的含量。他們還計劃探究攜帶該突變的細胞數(shù)量是否出現(xiàn)減少。
Dalton說：在MDS的早期，疾病進展緩慢，所以是驗證這種飲食干預的好時機。如果驗證成功，我 們最終會考慮將食療與其他標準療法結(jié)合起來。