發(fā)現(xiàn)侵襲性癌癥的原因之一:一種有助于修復(fù)斷裂DNA的“分子釘”
時(shí)間:2025-12-10 17:29:36 來源:桑間濮上網(wǎng)

研究人員描述了一種阻礙癌癥治療的新的DNA修復(fù)機(jī)制。資料來源:CireniaSketches/CNIO
(神秘的發(fā)現(xiàn)復(fù)斷地球uux.cn)據(jù)西班牙國家癌癥研究中心:糾錯(cuò)機(jī)制對細(xì)胞非常重要,因?yàn)殡S著所有細(xì)胞活動的侵襲合肥包河約美女上門提供高端外圍女真實(shí)安排vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)不斷進(jìn)行,故障總是性癌會出現(xiàn)。但當(dāng)涉及到殺死癌癥細(xì)胞時(shí),癥的之種誘導(dǎo)錯(cuò)誤對細(xì)胞來說是原因有助于修最有利的。放射治療和化學(xué)療法可以通過破壞細(xì)胞的分子釘DNA而導(dǎo)致細(xì)胞缺陷。然而,發(fā)現(xiàn)復(fù)斷一些腫瘤細(xì)胞有一種異常高效的侵襲合肥包河約美女上門提供高端外圍女真實(shí)安排vx《189-4143》提供外圍女上門服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)DNA修復(fù)機(jī)制,可以讓它們逃避癌癥治療。性癌
在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的癥的之種一篇論文中,CNIO的原因有助于修奧斯卡·略爾卡、CNB的分子釘費(fèi)爾南多·莫雷諾·埃雷羅和納瓦拉CIMA大學(xué)的普里·福特斯揭示了其中一種特殊修復(fù)系統(tǒng)的工作原理:一種使用新的納米技術(shù)首次顯示出作用的分子縫釘。
預(yù)后最差的發(fā)現(xiàn)復(fù)斷癌癥
幾年前,由Puri Fortes團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的侵襲一個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大約一半的肝細(xì)胞癌(最常見的癌癥類型)患者會產(chǎn)生一種稱為NIHCOLE的RNA分子,這種分子主要存在于最具侵襲性的腫瘤中,并且預(yù)后不良。Fortes、Llorca和Moreno Herrero得出結(jié)論,NIHCOLE在幫助修復(fù)斷裂的DNA方面非常有效,這就是為什么放療在存在腫瘤的地方效果較差的原因。通過消除NIHCOLE,接受放射治療的癌癥細(xì)胞更容易死亡。
然而,NIHCOLE促進(jìn)DNA斷裂修復(fù)的分子機(jī)制尚不清楚。剛剛發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上的論文解釋了這一點(diǎn):NIHCOLE形成了一個(gè)橋梁,將斷裂的DNA片段連接在一起。
Llorca和Moreno Herrero解釋說:“NIHCOL與識別DNA片段兩端的蛋白質(zhì)同時(shí)相互作用,就像將它們縫合在一起。”。
了解這一機(jī)制可能有助于制定應(yīng)對預(yù)后最差肝癌的策略。研究人員說:“NIHCOLE抑制劑藥物的使用可能代表了對最常見的癌癥的一種新的治療方法。”。
用于拉伸DNA的磁性納米鑷子
為了了解NIHCOLE的工作原理,費(fèi)爾南多·莫雷諾-海列羅的團(tuán)隊(duì)使用了磁性鑷子,這是一種納米技術(shù),可以研究單個(gè)分子的物理財(cái)產(chǎn)。
研究人員設(shè)計(jì)了一種模擬斷裂DNA的DNA分子,使他們能夠檢測兩個(gè)斷裂末端之間的連接。首先,他們將一個(gè)千分之一毫米大小的微小磁珠附著在DNA的一端,然后使用磁性納米鑷子將其拉上。拉伸的DNA的長度表明它是一個(gè)重組的DNA分子,其中DNA的斷裂端已經(jīng)連接在一起,還是仍然斷裂。
對于《細(xì)胞報(bào)告》論文的作者來說,這些數(shù)據(jù)表明,NIHCOLE“通過幫助腫瘤細(xì)胞修復(fù)DNA斷裂,賦予腫瘤細(xì)胞優(yōu)勢,從而維持癌癥細(xì)胞的惡性增殖,盡管細(xì)胞分裂本身的壓力會導(dǎo)致DNA損傷的積累。”
不再是垃圾的“垃圾DNA”
NIHCOLE不是由基因合成的蛋白質(zhì),而是RNA分子。20年前,當(dāng)人類基因組被測序時(shí),生物學(xué)家稱之為垃圾DNA。當(dāng)時(shí),他們錯(cuò)誤地認(rèn)為這種DNA是無用的。
Llorca解釋道, “生物學(xué)的核心信條之一是,DNA中每個(gè)基因所包含的信息都被翻譯成蛋白質(zhì)。因此,當(dāng)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)只有2%的DNA包含基因時(shí),他們感到震驚;我們基因組的其余部分是干什么的?98%的基因組是垃圾、無用的DNA,這是不可想象的。在過去十年中,有研究表明,這種黑暗的基因組的一部分產(chǎn)生了非常長的RNA分子,其中一些在癌癥中具有普遍功能。"
NIHCOLE是這些長RNA分子中的一種,其存在和功能直到最近才被發(fā)現(xiàn),以至于生物學(xué)家仍然感到驚訝。同樣令人驚訝的是,僅僅需要一小塊NIHCOLE就可以作為分子主食。
這篇論文的作者說:“這將允許開發(fā)阻斷或扭曲這種結(jié)構(gòu)的藥物,從而提高癌癥患者放療或化療的療效。”。
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